Tế bào ung thư bị đẩy đến sai sót
Khoảng 5% số ung thư vú có nguồn gốc di truyền. Khi người phụ nữ mang đột biến ở một trong những gen BRCA1 hoặc BRCA2, bà ta có 80% nguy cơ phát bệnh ung thư vú hoặc buồng trứng. Hai tập thể nghiên cứu ở Anh vừa cùng lúc công bố kết quả các công trình của họ và đề nghị một cách tiếp cận mới để điều trị những bệnh ung thư có liên quan với đột biến gen BRCA2.
Tính chất độc đáo của phương pháp " rất hấp dẫn " này, theo Dominique Stoppa Lyonnet-
nhà nghiên cứu di truyền học ung thư ở Viện Curie, Paris, là tìm cách " tăng cường một sai sót có trong các tế bào ung thư. Sai sót này liên quan với các cơ chế sửa chữa phân tử ADN." Trong đời sống tế bào, ADN chịu các tổn thương và thường được tế bào sửa chữa bằng các cơ chế khác nhau. Chẳng hạn, sự tái tổ hợp cùng nguồn nhằm sửa chữa các thương tổn xảy ra ở hai sợi ADN, từ đó can thiệp vào sản phẩm của gen BRCA2. Khi tế bào có hai bản sao của gen BRCA2 đột biến, như trường hợp trong một số bệnh ung thư vú, nó không thể sử dụng cách tái tổ hợp cùng nguồn. Tuy vậy, có một cơ chế khác can thiệp vào protein PARP1 để sửa chữa các tổn thương chỉ trên một sợi ADN. Chính hai tập thể nghiên cứu nêu trên có ý định nhằm vào cơ chế này. Lý lẽ của họ đơn giản là: khi kìm hãm PARP1, chịu trách nhiệm sửa chữa một sợi ADN, họ buộc tế bào sử dụng cách tái tổ hợp cùng nguồn để sửa chữa ADN. Vì tế bào ung thư vú bị thiếu chức năng này, nên chúng liền tích tụ các tổn thương di truyền và chết nhanh chóng.
Ưu điểm của chiến lược này là nó chỉ giết chết tế bào ung thư. Đương nhiên, chất kìm hãm có thể lấy đi protein PARP1 của bất kỳ tế bào nào. Nhưng theo các tác giả, một tế bào chỉ mất PARP1 vẫn tồn tại được bình thường. Chỉ những tế bào ung thư nào thiếu đồng thời PARP1 và BRCA2 là bị " bức tử " ( cơ chế chết của tế bào ).
Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm thành công ở những con chuột bị ung thư vú BRCA2. Họ cũng cho rằng phương pháp này có thể mở rộng sang các dạng ung thư khác liên quan đến lệch lạc các chức năng sửa chữa ADN.
Theo La Recherche, số 387, 6/ 2005, tr. 22
